Tragičan odlazak Eddiea Guerrera u studenom 2005. utjecao je na hrvanje na način koji nitko nije shvatio. Za Reya Mysteria to je bio gubitak dugogodišnjeg prijatelja i čovjeka za kojeg je smatrao da je dio njegove obitelji.
Čak i tada, nakon njegovog odlaska, Rey Mysterio je dobio najveći potisak u karijeri, što ga je dovelo do osvajanja Svjetskog prvenstva u teškoj kategoriji na WrestleManiji 22 2006. godine.
Razgovarajući s Uhapšen Otvoreni radio , Reyu Mysteriou rekao je Mark Henry da unatoč Guerrerovu utjecaju nitko nije postao hispano internacionalni fenomen kao Rey Mysterio.
sta ti se svidja kod decka
Rey Mysterio osvrnuo se na smrt Eddieja Guerrera i rekao kako je osjetio kako mu je pokojna, velika legenda 'dala' priliku da postane svjetski prvak:
'Stvari su mogle biti vrlo različite.' @reymysterio osvrće se na to kako je prolazak Eddieja Guerrera bio i prolazak baklje @DomMysterio35 @ davidlagreca1 @TheMarkHenry #HispanicHeritageMonth
- SiriusXM Busted Open (@BustedOpenRadio) 2. listopada 2020
Za više zauzetih Openvisita: https://t.co/6PgtHdAPkL pic.twitter.com/kEuOIjvqYt
'Zaista mislim da je jednom kad je Eddie umro, to postavilo mnogo smjera prema meni zbog povezanosti koju smo imali i odaziva fanova. To mi je na neki način Eddie dao priliku da postanem svjetski prvak i nastavim s ovim naslijeđem koje sam izgradio. Da Eddie nije prošao, stvari su mogle biti vrlo drugačije. I zaista mislim da je s Eddiejevim odlaskom, sljedeće godine, Royal Rumble pobijedio, a zatim prešao na WrestleMania i tamo postao prvak. Postojala je veza među svima nama i doista vjerujem da mi je Eddie pomogao da napravim sljedeći korak do slave

Bi li Rey Mysterio dobio isti napad da nije bilo smrti Eddieja Guerrera?
Mnogi su postavili pitanje o tome kako bi se stvari razlikovale da Eddie Guerrero nije preminuo. Istina je da bi bilo drugačije na više načina.
Međutim, surova je stvarnost da Rey Mysterio da nije bilo smrti Eddiea Guerrera ne bi dostigao sljedeću razinu superzvijezde. Bivši WWE Writer Court Bauer otkrio je da Vince McMahon nije bio za to da Rey Mysterio osvoji Royal Rumble ili postane svjetski prvak, ali ključna osoba koja ga je podržavala bio je Pat Patterson.
Bauer je također rekao da ga Bruce Prichard podržava. Međutim, s obzirom na prirodu vladavine svjetske titule Rey Mysterio 2006. godine, bilo je jasno da Vince McMahon to nikada nije podržavao.